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T2DM缠上CKD？GLP-1RA新势力破局而来。
2型糖尿病（T2DM）属于一类复杂的代谢紊乱性疾病，其病理影响并非仅局限于血糖升高，更易诱发多种慢性合并症，其中肾脏损伤尤为显著。相关研究数据显示，约30%~40%的T2DM患者最终会发展为慢性肾脏病（CKD）[1]，而这一合并症群体同时承受着肾功能进行性减退与疾病致死的双重高风险[2]。在我国，T2DM已跃居CKD及终末期肾病（ESKD）致病因素的首位[3]，疾病负担沉重。
在此背景下，如何高效延缓T2DM相关CKD进展、降低心肾不良事件，是内分泌与肾病领域的突破方向。随着临床需求升级，胰高血糖素-1受体激动剂（GLP-1RA）凭借独立于降糖的靶器官保护作用，逐渐成为治疗新方向——其中新型GLP-1RA司美格鲁肽的临床探索与适应症突破，为这类患者带来循证实用的治疗新选择。
治疗突破：司美格鲁肽助力T2DM合并CKD诊疗
目前，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）与非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）是当前T2DM合并CKD肾心保护的“三大支柱”。而GLP-1RA作为肽类降糖药物，因其能够发挥独立于降糖作用之外的肾脏保护作用亦备受关注。2025美国糖尿病学会（ADA）《糖尿病诊疗标准》强调，针对T2DM合并CKD患者，无论糖化血红蛋白（HbA1c）如何，推荐使用GLP-1RA作为血糖管理、延缓CKD进展并减少心血管事件的药物之一[4]。
司美格鲁肽作为新型GLP-1RA，为T2DM合并慢性肾脏病患者提供了全新的治疗选择。2025年7月15日，基于FLOW研究提供的充分循证医学证据，我国国家药品监督管理局（NMPA）正式核准司美格鲁肽新增CKD治疗适应症，该药物也成为目前国内首个且唯一专门用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA类药物，成功填补了我国糖尿病肾病（DKD）临床治疗领域的空白。
研究验证：FLOW试验证实司美格鲁肽双重获益
作为支撑这一适应症获批的关键研究，FLOW研究在GLP-1RA领域具有里程碑意义——它是该领域首个聚焦肾脏结局的专项试验，该研究采用国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，总共纳入3533例T2DM合并CKD患者，受试者估算（eGFR）范围为25~75mL/min/1.73m²，较传统GLP-1RA相关试验拓宽了肾功能准入区间。试验分组方面，1767例受试者被分配至司美格鲁肽实验组，1766例纳入安慰剂对照组[5,6]。将终末期肾病（ESRD）、eGFR持续下降≥50%、肾脏死亡或心血管死亡设定为复合终点指标，且中位随访时间长达3.4年[5]。值得一提的是，该研究允许15%的受试者同步接受SGLT2i治疗，这一设计特点与临床实际用药场景高度契合，提升了研究结果的临床转化价值。
主要研究结果如下[5]：首先在心血管保护维度，司美格鲁肽治疗组主要不良心血管事件（MACE）的发生风险降低18%（风险比HR 0.82，95%CI 0.74-0.91），且该保护效应在长达3年的随访周期内持续存在，展现出稳定获益特征。生存获益方面同样表现突出，司美格鲁肽治疗组全因死亡风险降低20%（HR 0.80，95%CI 0.71-0.90）[5]，转化为临床实际意义即每治疗39例患者3年，便可预防1例死亡事件发生。核心疗效指标上，司美格鲁肽组主要复合终点事件发生风险实现24%的显著下降（P=0.0003），相当于每治疗21例患者3年即可预防1例ESRD。肾功能保护效应尤为明确：受试者eGFR年下降速率从安慰剂组的3.36mL/min/1.73m²降至2.19mL/min/1.73m²，年下降幅度减少1.16mL/min/1.73m²，显著减慢了eGFR下降进程；随访至104周时，安慰剂组尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线降低12%，而司美格鲁肽组降低幅度达40%，两组差异具有明确临床意义。安全性特征方面，司美格鲁肽治疗组严重不良事件发生率低于安慰剂组，总体安全性表现良好[5]。
司美格鲁肽作为国内首个且唯一用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA火星策略，FLOW研究证实了其显著的肾脏保护、生存获益及良好安全性。
临床优势：司美格鲁肽具有多维度治疗特点
在临床实践层面，FLOW研究的突破性成果直接推动了权威糖尿病诊疗指南的更新，为T2DM合并CKD患者的个体化治疗策略提供了依据。中国糖尿病防治指南（CDS）明确将司美格鲁肽列为该类患者的一线首选治疗药物，尤其强调其对UACR处于100~5000mg/g区间患者的明确保护效能，具体可延缓肾病进展进程、降低肾脏复合终点事件发生率及心血管死亡风险[7]。
ADA则针对T2DM合并CKD人群提出，为减少心血管风险及CKD疾病进展，建议选用GLP-1RA类药物[8]；改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南亦指出，对于合并肥胖的T2DM相关CKD患者，可优先选用GLP-1RA，借助其药理作用实现减重与肾脏保护的双重目标[9]。作为当前少数具备完备的心血管-肾脏-代谢（CKM）全程保护循证依据的降糖药物，司美格鲁肽已构建起覆盖早期DKD至ESKD前期的全病程证据体系，其临床价值不仅集中体现在肾脏保护领域，更延伸至冠心病、脑卒中、外周动脉疾病及心力衰竭等多个关键心血管亚领域。值得关注的是，FLOW研究中关于心力衰竭的亚组分析数据进一步丰富了其心血管保护的临床内涵，该药物对心力衰竭相关结局的改善效应尤为突出，能够明显降低心衰住院发生风险[10]。
小结
综上，司美格鲁肽在T2DM合并CKD治疗领域的突破，其意义远超单一药物的临床应用范畴。从研究层面看，FLOW研究以首个GLP-1RA肾脏结局专项试验的定位，通过拓宽肾功能准入区间、贴合临床联用场景的设计，为代谢性疾病肾损伤研究建立了更具转化价值的试验模式，破解了传统研究与临床实践脱节的难题。
从临床格局而言，推动了治疗模式从“单一靶器官保护”向“CKM全程综合管理”升级，尤其为合并肥胖、心衰等多重风险的患者提供了一体化解决方案。从疾病防控视角，该药物的循证证据与指南推荐形成闭环，不仅为我国T2DM相关CKD这一首要病因的防控提供了精准工具，更启发临床对降糖药物的价值认知从“血糖控制”转向“多维度预后改善”。未来，基于全病程证据链的延伸探索，有望为更早期干预、更特殊人群的个体化治疗提供新方向，进一步降低糖尿病相关ESKD的疾病负担。
参考文献：
[1]李安岚,等. 中山大学学报（医学科学版）, 2025,46(1):50-60.
[2]Katharina Marx-Schütt,et al. European Heart Journal, 2025, 46(23): 2148–2160.
[3]Afkarian M, et al. J Am Soc Nephrol. 2013. 24(2):302-8.
[4]American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S352.
[5]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
[6]Rossing P et al. Nephrol Dial Transplant. 2023 Aug 31;38(9):2041-2051.
[7] 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139.
[8] American Diabetes Association.Diabetes Care. 2024;47(suppl 1):S1-S321. doi:10.2337/dc24-SINT.
[9] KDIGO Diabetes Work Group. Kidney Int. 2024;105(2)(suppl):S1-S127.
[10] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252-2263.
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